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小鼠血液中IL-17A持续过量对中枢神经系统的影响分析

创建有明 2021-02-22

筑波大学2月12日宣布,发现血液中白细胞介素-17A(IL-17A)过量会降低大脑中的小胶质活性。 本研究是由东北大学生物医学系解剖神经科学研究室的佐佐木哲也助教和高井洋介教授领导的研究小组进行的。 该研究成果已发表在《神经精神药理学》报告上。

越来越多的证据表明,免疫系统在精神和神经疾病的病理生理学中发挥着重要作用。 特别是许多临床研究表明,由辅助性T细胞17(Th17细胞)介导的免疫反应参与了自闭症谱系障碍(ASD)、精神分裂症和抑郁症的发病机制。 在这些患者的中枢神经系统中,观察到神经元的排列和分层结构的异常,以及突触的密度和形态的变化,这被认为是功能异常的基础。 然而,目前仍不清楚人体的免疫反应如何诱导神经系统的有机变化,Th17细胞的贡献也不是很清楚。

IL-17A是一种促炎细胞因子,可诱导靶细胞中抗菌肽、细胞因子和趋化因子的表达,从而引起炎症反应,Th17细胞是被确定为IL-17A产生细胞的CD4+辅助T细胞之一,在肠道粘膜固有层中含量丰富,参与细菌和真菌感染、类风湿性关节炎等疾病的防御反应。 通过与IL-6和TGF-β共同刺激,诱导Th17细胞从幼稚T细胞分化。 Th17细胞通过与IL-6和TGF-beta共同刺激诱导从幼稚T细胞分化,转录因子视黄酸受体相关的孤核受体γt(RORγt)的表达对Th17分化至关重要。 据报道,血液中长期高浓度的IL-17A可减少小鼠的脑血流量,并观察到认知能力下降。 然而,目前仍不清楚血液中长期高浓度的IL-17A是如何影响中枢神经系统的神经元和胶质细胞的。 因此,研究小组利用在T细胞中特异性过量表达RORγt的转基因(Tg)小鼠模型,分析了IL-17A升高对中枢神经系统变化和行为的影响。

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