日本新闻：超声波治疗认知症和心绞痛，改善人体微循环

2020年10月28日 日本经济新聞

用于肝脏检查的超声波可以治愈心绞痛并减缓痴呆的发展。国际卫生与福利大学副校长Hiroaki Shimokawa教授正在尝试建立一种令人惊讶的新治疗方法。认为“微循环不足(引起血管异常)是疾病的根源”，因此超声波辐射促进了血管功能的改善并导致了治疗。

由Shimokawa教授进行的一项名为“低功率脉冲波超声波(LIPUS)治疗”的新疗法的医生发起的临床试验的数据将很快得出。一项对60例心绞痛患者进行的双盲研究的结果显示，下川教授所属的东北大学等全国10所医院一直参加到3月。由日本医学研究与发展组织(AMED)资助。

在临床试验中，将与用于检查的低功率超声波相似的低功率超声波从不同方向三次施加到心脏，持续20分钟。每周重复3次。与用于检查的超声波不同的是，它以脉冲形状照射。关键是要以1.875兆赫(兆等于1百万)赫兹的频率施加32声超声波脉冲，人耳听不见。

目前，尚未发现与治疗直接相关的严重副作用。另一方面，在某些情况下，临床医生出乎意料地改善了多年未用药的患者的心肌血流。

超声波改善血液流动，原因在于血管内皮中被称为“小窝”的凹陷。如果在此检测到机械振动，则会激活产生一氧化氮(NO)的细胞内信息(信号)传输系统。NO被认为是促进血管生成的物质。美国药理学家路易斯·伊格纳罗(Luis Ignaro)博士发现，NO是促进血管舒张和瘤形成的信号转导，于1998年获得了诺贝尔生理学和医学奖。

Shimokawa教授及其同事还发现，β-整联蛋白和小窝蛋白1这两种蛋白质的复合物将机械振动转化为化学细胞内信号。尚不清楚为何在活体内提供这种机制。奇怪的是，只有血液流动不足的组织才会产生NO，而血液循环良好的组织则不会发生变化。

而且，“由于某种原因，它对32个脉冲而不是16个或64个脉冲有效。可以估计出生物体具有对特定条件作出反应的机制，但是很难找到这种条件，” Shimokawa教授说。该照射方法已获得专利。

今年4月，下川教授和他的同事从东北大学成立了Soundwave Innovation公司(东京/中央区，SWI)作为一家风险投资公司，负责超声波设备的开发和实际应用。

在AMED和SWI的支持下，正在进行将其应用于痴呆治疗的临床试验。头戴式耳机装置从头的侧面发出超声波。在模拟痴呆的小鼠的动物实验中证实了该作用。目前，正在进行由医生发起的40人临床试验。

经专家对招募患者进行病理会诊后，发现阿尔茨海默氏症型痴呆症是由淀粉样蛋白β和tau等异常蛋白的积累引起的，尽管世界上主要的制药公司都在努力开发药物来消除它们，但已显示出具有明显效果的产品仍未出现。

Shimokawa教授认为“微循环不足是蛋白质异常蓄积的根本原因”，并且改善微血管中的血流有望起到治疗作用。到目前为止，认知功能测试的结果已经阻止了临床试验中症状的发展，患者及其家属也有这种感觉。

Shimokawa教授在2001年举行的日本NO学会第一次年会上暗示了超声波的可能性。意大利研究小组发表的一项研究表明，将低功率冲击波应用于培养的血管内皮细胞会产生NO。这支意大利研究小组将其作为基础研究，但Shimokawa教授意识到这将能够治愈微循环问题。

据估计，如果投入治疗，痴呆症的新药投入巨大，价格昂贵。如果超声波可以改善疾病，那么对医疗财务的贡献将是巨大的。