降解诱导剂，即从细胞中清除致病蛋白（如癌症）的药物的新作用机制

东京都医学科学研究所(TMIM)2月10日宣布，阐明了降解诱导剂(将导致癌症等疾病的蛋白质从细胞中清除)的新作用机制，并在世界上首次发现了促进其作用的酶。 该研究是由该研究所所长田中圭司、理事佐木康志、高级研究员远藤明典、特聘副教授大竹文昭(主要作者)和生命科学研究所特聘助理教授相马爱、东京大学特聘教授内藤美彦、国立健康科学研究所所长泉水洋介等领导的研究小组进行的。 该研究成果已发表在美国科学杂志《分子细胞》网络版上。

虽然细胞中的致病蛋白很多，但现有的药物(如所谓的抑制剂)只针对其中的少数几种，还有很多蛋白不能被药物抑制。 然而，现有的药物如所谓的抑制剂等只能针对少数蛋白质，还有很多蛋白质无法被药物抑制，相比之下，"靶向蛋白降解诱导剂 "可以降解细胞中的致病蛋白并将其去除，作为一种创新的药物发现理念，极大地拓展了药物靶点的范围，受到国外肿瘤新药的研发领域备受关注。

靶蛋白降解的原理是基于细胞中固有的泛素-蛋白酶体系统。 细胞中不再需要的蛋白质会被泛素(一种标记物)标记。 标记的蛋白质随后被蛋白酶体(一种蛋白分解酶)降解。 因此，通过使用与致病蛋白结合的药物和与泛素化酶结合的药物(标签添加酶：CRL)的混合化合物，可以使致病蛋白和泛素化酶接近，强行诱导泛素化，从而诱导降解。

靶蛋白降解的机制被认为是泛素-蛋白酶体系统的 "劫持"。 但其机理细节尚未阐明，为进一步提高降解诱导剂的效率和精度，希望阐明其分子机理。