大阪大学利用蛋白质“ MT -II”,加快替代类固醇的新型抗炎药的开发

日本新药研究《化学日报》于2021年2月15日

大阪大学特别任命的副教授冈本一树(Kazuki Okamoto)将加快开发替代类固醇的新型抗炎药。动物实验已经证实，人体内均匀存在的蛋白质“ MTI-II”的使用具有与类固醇相同的作用机理，同时抑制了副作用。特别是MTI-2。还发现其中的40个氨基酸残基(40A)和其中的6A显着促进了抗炎作用。将来，我们将寻求可以合作开发碱性化合物，临床试验准备和药物开发的公司，以期早日实现商业化。

类固醇药物结合细胞内糖皮质激素受体，并直接抑制促炎蛋白复合物“ NF-kB”的转录活性。但是，由于糖皮质激素受体存在于全身，所以问题在于它们作用于发炎区域以外的区域。

同样，如果所有受体均被使用，则没有其他类固醇药物有效。除类固醇药物外，自身免疫性疾病无法抑制炎症，许多患者还患有各种副作用和成瘾性。

因此，该研究小组由101A组成，专注于在所有人体组织中普遍存在的MTI-II。由于MTI-II独立于受体抑制NF-kB的转录活性，因此从理论上讲，仅通过给药即可获得效果。还可以预期它对类固醇抵抗患者具有治疗作用。目前，我们正在进行动物实验，并获得与类固醇药物相比具有相同水平的抗炎作用和显着降低的副作用的结果。

此外，我们还鉴定了40A的酸性氨基酸区域，该区域是MTI-II的作用中心，并发现其中的6A具有更强的抑制活性。如果起作用的氨基酸区域是已知的，则只能使用该部分并且可以低成本生产。 40A具有与MTI-II几乎相同的效果。即使缩短到6A，也可以期待接近的活动。

另一方面，MTI-II不能照原样穿透细胞膜。因此，向MTI-II的作用中心MTI-II和40A和6A中加入精氨酸，精氨酸作为细胞可渗透的肽反复被击中。它能够侵入细胞并具有抗炎药的性能。

计划在2021年底之前完成非临床试验。我们还将致力于进一步的结构优化，以创建更有效的6A肽。我们想着急合成具有相似性质和结构的种子化合物，不仅要开发肽类药物，还要开发小分子药物。(堤四郎)