E7090被指定为治疗FGFR2阳性不可切除胆道癌的孤儿药

新型TKI有望与FGFR快速、强效、高选择性结合

2月22日，日本株式会社宣布，厚生劳动省已授予新型口服成纤维细胞生长因子(FGF)受体(FGFR1、FGFR2、FGFR3)选择性酪氨酸激酶抑制剂E7090孤儿药称号，用于治疗FGFR2融合基因的不可切除胆道癌。

E7090是该公司筑波研究实验室发现并开发的一种新型酪氨酸激酶抑制剂。 与传统的FGFR抑制剂不同的是，E7090的基本结构中不含二甲氧基苯基基团，动力学分析实验表明，E7090通过抑制激酶的结合模式(V型)，与FGFR结合迅速而强烈，表现出较高的选择性，从而表现出抗肿瘤作用。

该药在日本进行了I期临床试验，并被厚生劳动省根据 "优先审查指定制度 "指定为治疗FGFR2融合基因的不可切除胆道癌的药物。 目前，日本和中国正在进行一项FGFR2融合基因治疗胆管癌的II期临床试验(研究201)。 此外，日本正在进行一项针对雌激素受体阳性HER2阴性乳腺癌的I期临床试验。

肝内胆管癌中约14%存在FGFR2融合基因

据估计，日本约有32000名胆道癌患者。 胆道癌的5年相对生存率约为20%，被认为是仅次于胰腺癌的第二大难治性癌症，预后较差。与其他癌症相比，药物治疗方案有限，该病有非常多的医疗需求没有得到满足。

约14%的肝内胆管癌，占胆道癌的15-30%，具有FGFR2融合基因，已知FGFR基因异常在癌细胞增殖、存活、迁移、肿瘤血管生成和耐药等方面发挥重要作用。通过选择性地抑制FGFR1、2、3，阻断其信号传导，E7090有可能成为一种新的分子靶向治疗FGFR基因异常的癌症。